近期，我国部分地区疫情出现反弹外溢，无症状感染者连日来新增较多有观点认为，感染新冠病毒感染以无症状和轻症居多，大多数人没有表现出症状，即便是轻症也能自愈，因此不需要药物治疗真的是这样吗？科技日报记者就此联系采访了新冠小分子口服药发明人、河南师范大学、郑州大学常俊标教授，请他谈一谈小分子药物进入身体后有什么用？抗病毒为什么需要小分子药？。
记者：小分子药物进入身体后有什么用？常俊标：尽快清除病毒是小分子药物进入体内后的最主要“任务”我们设计这个小分子，就是要把入侵体内的病毒消灭，让它们不能在身体里“攻城略地”小分子药物及时治疗，能够最大限度缩短病毒在人体内的时间，不仅有效避免了再传播，也减小了其变异的可能。
抗病毒小分子药物研制是通过化学分子的设计、结构的修饰和优化，达到阻断病毒在体内“破坏”活动的目的武汉疫情期间，阿兹夫定在武汉大学中南医院等医院开展过科研临床研究，具有能够让确诊患者快速转阴、久治不愈患者转阴的救治效果，且安全性良好。
基于这些疗效，以及后续开展的严格的临床试验数据，7月25日，阿兹夫定片获批用于治疗新冠，8月9日被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，3天后被纳入临时医保，驰援疫情防控一线，陆续运抵河南、海南、新疆等地。
记者：大家认为拖一拖，靠免疫系统也能清除病毒，为什么还需要小分子药物呢？常俊标：人体免疫系统与病毒的较量由来已久为什么说是较量呢，因为是动态的免疫系统能消除病毒，但很多研究也表明病毒会应变、会逃逸新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒的逃逸机理此前《细胞》等期刊也揭示过。
两年多以来，新冠病毒就呈现出了很强的变异和免疫逃逸能力，“过气”毒株激发的中和抗体对新的主流病毒中和能力减弱为了不分“老”“新”瓦解病毒，达到有效清除病毒的目的，阿兹夫定瞄准病毒的核心之一RNA聚合酶（负责病毒基因组复制和病毒基因转录），抑制这种酶的工作，有效杀灭新冠病毒的各种变异株。
临床试验也证明了这一点，结果显示其对新冠病毒变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎）有很好的疗效与此同时，我们对化学分子精雕细刻，以独特的结构解决了核苷药物半衰期短的问题，延长了药效定向优化还提高了药效、减少了用量。
阿兹夫定治疗新冠每人每天只需要5毫克，这个用量仅为抗病毒药物常规用量的百分之一记者：什么样的新冠患者可以使用阿兹夫定呢？常俊标：国内外的临床数据通过病毒载量和临床获益作为评价指标，全面、综合评价药物疗效。
临床试验结果证实，阿兹夫定对新冠肺炎轻、中症患者均展现出良好治疗效果，安全性好记者：临床研究团队此前披露，阿兹夫定还能有效地保护免疫系统，是这样吗？常俊标：实际上这也是阿兹夫定的一个独特优势在动物试验和健康人的临床试验中，我们发现阿兹夫定服用后很快会在血浆中消失。
进一步探究发现，它们转移到外周血单个核细胞(和白细胞差不多，与免疫息息相关)，其中以CD4T细胞中浓度最高，这意味着阿兹夫定不仅能清除外周血中的病毒，还能在免疫系统中不断缓慢释放活性代谢物，持久清除病毒，达到“标本兼治”的效果，
这也是目前治疗新冠肺炎药物的一个新机制记者：这种新机制是不是意味着阿兹夫定有长效抗病毒作用？常俊标：目前的研究为长效性提供了佐证在阿兹夫定抗艾滋病的研究中也呈现了该机制，Ⅱ期临床试验中我们发现无论用2mg还是4mg效果都非常好，这个现象给我们和临床大夫带来困惑，我们猜想可能存在独特的作用机制。
于是开始在动物身上进行机制研究，为了尽快得出结论，我们通过医院科研伦理也自主招募受试者，观察其在正常人体内的实际分布情况，结果是该药物在外周血单个核细胞(PBMCs)中的半衰期超过120个小时我和我的研究团队成员都报了名，分析得到的结论对临床试验结果给予了合理解释，为阿兹夫定作为长效口服抗病毒药物提供了可靠依据。
由于其特殊机制，阿兹夫定在靶细胞内半衰期超过120个小时，也有望成为未来预防新冠肺炎的首选药物。栏目主编：顾万全 文字编辑：宋慧 题图来源：上观题图 图片编辑：苏唯 来源：作者：科技日报
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