来源：生命科学前沿你知道吗？我们每个人的免疫系统，就像一本不断被书写的“病毒日记”每一次接种疫苗或感染病毒，都会在这本日记里留下深深的“印记”然而，当新冠病毒从原始毒株一路变异到XBB、JN.1，这本日记的内容正在发生一场静默却深刻的重塑。
近日，由钟南山院士，王忠芳和赵祝香团队发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究，首次通过抗原地图绘制与中和抗体动态追踪，系统揭示了中国人群在多次疫苗接种与突破性感染后，免疫印记如何从原始毒株
“主导”逐步转向XBB等新毒株“适配”更关键的是，研究团队首次测算出针对XBB的“保护阈值”：中和抗体滴度低于1:12.6时，感染风险将显著上升这项研究不仅解释了2023年以来XBB浪潮为何“卷土重来”，也为未来疫苗策略优化与疫情风险预警提供了关键科学依据。
不断进化的病毒，复杂叠加的免疫自2022年底至2023年初，我国超过80%人口感染BA.5/BF.7毒株，形成了针对这些毒株的广泛群体免疫然而，病毒并未停步：XBB.1.5、EG.5、JN.1等新亚型相继成为主流，它们均表现出显著的免疫逃逸能力。
与此同时，人群的免疫背景变得异常复杂：有人接种过三针灭活疫苗，有人打过mRNA疫苗，有人感染过Delta，有人先后感染BA.5和XBB……这种“免疫履历”的差异，会如何影响我们对新毒株的抵抗力？传统的“原始抗原印迹”理论是否依然成立？
从“原始主导”到“XBB适配”研究团队收集了不同免疫背景人群的血清样本，系统测量了针对原始株、BA.1、BA.2、BA.5和XBB.1.9.1的中和抗体滴度，并绘制出“抗原地图”。
研究人员发现，三针灭活疫苗（I-I-I） 后，抗体反应仍高度集中在原始毒株，对XBB几乎无中和能力接种疫苗后发生BA.5突破感染，抗体谱开始向BA.5偏移，但对XBB仍较弱关键转折点出现在XBB针对性疫苗接种后：在BA.5感染基础上接种XBB.1.5疫苗，免疫印记显著向XBB转移，甚至出现“BA.5抗体水平超过原始株”的现象。
雷达图直观显示：免疫反应的中心从原始毒株逐渐移至BA.5，最终在XBB加强免疫后聚焦于XBB本身这说明，足够强的抗原刺激（如针对性疫苗）可以改写原有的免疫印记，突破“原始抗原印迹”的限制XBB“保护阈值”首次确定：1:12.6。
为回答“多高的抗体水平才能防住XBB”，研究团队纳入2023年5–6月（BA.5疫情后5–7个月）的926名发热门诊患者，检测其XBB.1.9.1中和抗体，并结合感染情况进行建模分析结果发现，通过多变量逻辑回归模型，计算出。
50%保护对应的中和抗体滴度为1:12.6（95% CI: 7.2–18.6）。抗体滴度与感染风险呈强负相关：滴度越高，感染概率越低。
2023年中期，80.3%的人群抗体低于此阈值，随后出现XBB感染波；而2024年8月，仅33.8%的人群对JN.1的抗体低于阈值，同期JN.1感染率仅9.1%，印证了阈值预警的有效性抗原距离的“相对论”：免疫背景改变病毒间的“距离”。
研究还发现一个有趣现象：在仅接种原始株疫苗的人群中，BA.5、XBB与原始株的抗原距离很远；但一旦经历过BA.5感染或XBB疫苗接种，这些新毒株与原始株的“抗原距离”在免疫感知层面显著缩短这意味着，人群的免疫背景会改变病毒间的
“免疫感知距离”，进而影响疫苗设计策略对于已感染过BA.5的人群，使用XBB疫苗可更高效地激发保护我们正走向“免疫格局重塑”的时代原始株疫苗建立的免疫优势，会随着新毒株感染或针对性疫苗接种而逐渐迁移这意味着，未来疫苗更新应更注重新毒株的抗原覆盖，尤其是当新毒株属于不同血清型时（如。
XBB可能代表新的抗原簇）中和抗体滴度1:12.6可作为XBB类毒株的风险预警线当人群抗体低于此比例较高时，提示感染波可能来临这为公共卫生部门的疫苗加强时机选择提供了科学依据对于已感染BA.5的人群，XBB疫苗可高效激发免疫聚焦；而对于仅接种原始株疫苗者，则可能需要更完整的免疫重塑。
提示未来可推行分层免疫策略研究印证了新冠病毒与人群免疫之间不断演化的相互作用：病毒通过变异逃逸免疫，免疫系统通过印记迁移适应病毒这场博弈仍将继续，而科学的疫苗设计与接种策略，是我们保持主动的关键总之，这项研究基于中国人群的免疫背景，为全球新冠免疫研究提供了重要区域数据。
未来，更大规模、更长周期的跟踪研究将进一步验证这些发现，并指导下一阶段疫苗设计与接种政策来源：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02484-5/figures/5
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